Το πρωτάθλημα της ΕΠΣ Θεσσαλίας διεξήχθη για πρώτη φορά την περίοδο 1930-31 και το περσινό ήταν το μόνο που δεν ολοκληρώθηκε μετά την περίοδο της γερμανικής κατοχής όπου τότε δεν υπήρχε ποδοσφαιρική δραστηριότητα.
Συνολικά 22 σύλλογοι έχουν στεφθεί πρωταθλητές, εκ των οποίων οι 18 από τη Μαγνησία. Υπάρχουν και τέσσερις ομάδες από άλλους νομούς (Όμιλος Εκδρομέων Λάρισας, Αχιλλέας Τρικάλων, Αναγέννηση Καρδίτσας και Δήμητρα Τρικάλων), που πήραν τον τίτλο, καθώς παλαιότερα η ΕΠΣΘ είχε στις τάξεις της συλλόγους από όλη τη Θεσσαλία.
Πρώτη σε κατακτήσεις είναι η Νίκη με 15. Έντεκα φορές πρωταθλητής αναδείχθηκε ο Γ.Σ. Αλμυρού, εννέα ο Ρήγας Φεραίος, έξι ο Μαγνησιακός και πέντε ο Ολυμπιακός, ο Κένταυρος και ο Ηρακλής Β., ενώ ακολουθεί ο Θησέας με τέσσερις. Από κει και πέρα τρεις κατακτήσεις έχουν Πύρασος και Δάφνη, δύο οι Σαρακηνός, Αναγέννηση Καρδίτσας, Δήμητρα Τρικάλων και από μία οι: Δήμητρα Ευξ., Διαγόρας, Α.Ε. Διμηνίου, Αστέρας Ριζ., Σκιάθος, Άρης Μελ., Τοξότης, Αχιλλέας Τρ., Όμιλος Εκδρομέων Λάρισας. Αναλυτικά οι πρωταθλητές από την περίοδο 1930-31:
1930-31: Κένταυρος Βόλου, 1931-32: Όμιλος Εκδρομέων Λάρισας, 1932-33: Νίκη, 1933-34: Διεκόπη, 1934-35: Διεκόπη, 1935-36 και 1936-37: δεν διεξήχθη, 1937-38: Νίκη, 1938-39: Ολυμπιακός, 1939-40: Ολυμπιακός, 1940-41 ως 1944-45: Δεν διεξήχθησαν πρωταθλήματα, 1945-46: Νίκη, 1946-47: Ολυμπιακός, 1947-48: Νίκη, 1948-49: Νίκη, 1949-50: Νίκη, 1950-51: Νίκη, 1951-52: Ολυμπιακός, 1952-53: Νίκη, 1953-54: Νίκη, 1954-55: Ολυμπιακός, 1955-56: Νίκη, 1956-57: Νίκη, 1957-58: Νίκη, 1958-59: Αχιλλέας Τρικάλων, 1959-60: Νίκη, 1960-61: Νίκη, 1961-62: Αναγέννηση Καρδίτσας, 1962-63: Ηρακλής Βόλου, 1963-64: Αναγέννηση Καρδίτσας, 1964-65: Μαγνησιακός, 1965-66 Γ.Σ. Αλμυρού, 1966-67: Δάφνη, 1967-68: Μαγνησιακός, 1968-69: Δήμητρα Τρικάλων, 1969-70: Μαγνησιακός, 1970-71: Ρήγας Φεραίος, 1971-72: Δήμητρα Τρικάλων, 1972-73: Ρήγας Φεραίος, 1973-74: Ρήγας Φεραίος, 1974-75: Ρήγας Φεραίος, 1975-76: Νίκη, 1976-77: Ρήγας Φεραίος, 1977-78: Γ.Σ. Αλμυρού, 1978-79: Σαρακηνός Βόλου, 1979-80: Τοξότης Βόλου, 1980-81: Ρήγας Φεραίος, 1981-82: Μαγνησιακός, 1982-83: Κένταυρος Βόλου, 1983-84: Γ.Σ. Αλμυρού, 1984-85: Δάφνη Βόλου, 1985-86: Μαγνησιακός, 1986-87: Άρης Μελ., 1987-88: Κένταυρος Βόλου, 1988-89: Γ.Σ. Αλμυρού, 1989-90: Ηρακλής Βόλου, 1990-91: Σαρακηνός Βόλου, 1991-92: Θησέας, 1992-93: Δάφνη, 1993-94: Ηρακλής Βόλου, 1994-95: Ρήγας Φεραίος, 1995-96: Γ.Σ. Αλμυρού, 1996-97: Σκιάθος, 1997-98: Γ.Σ. Αλμυρού, 1998-99: Ηρακλής Βόλου, 1999-2000: Κένταυρος Βόλου, 2000-01: Γ.Σ. Αλμυρού, 2001-02: Κένταυρος Βόλου, 2002-03: Μαγνησιακός Βόλου, 2003-04: Γ.Σ. Αλμυρού, 2004-05: Θησέας, 2005-06: Αστέρας Ριζομύλου, 2006-07: Θησέας, 2007-08: Πύρασος, 2008-09: Α.Ε. Διμηνίου, 2009-10: Ρήγας Φεραίος, 2010-11: Γ.Σ. Αλμυρού, 2011-12: Ρήγας Φεραίος, 2012-13: Πύρασος, 2013-14: Πύρασος, 2014-15: Γ.Σ. Αλμυρού, 2015-16 Ηρακλής Βόλου, 2016-17: Γ.Σ. Αλμυρού, 2017-18 Θησέας, 2018-19 Διαγόρας Στεφ., 2019-20 Δήμητρα Ευξ., 2020-21 -.